Комплексное лечение эндометриоза у женщин: препараты, иммуномодуляторы

Эндометриоз поражает женщин всех возрастов, может протекать незаметно или с выраженными симптомами, значительно снижая качество жизни женщины. Практически всегда прослеживается наследственность заболевания и его гормональная зависимость. Последнее берется во внимание для подбора терапии.

Основные принципы лечения эндометриоза следующие:

• необходимо удалить по возможности все очаги, предпочтение следует отдавать лапароскопии;
• после назначается гормональная терапия, которая снижает уровень собственных половых гормонов и таким образом приводит к деградации очагов эндометриоза, которые не были удалены.

Наиболее эффективно гормональное лечение, которое вводит женщину в состояние искусственного климакса. При этом нет эстрогенной подпитки, очаги самостоятельно деградируют. Однако постоянно находиться на таком лечении невозможно, поэтому используются не такие эффективные, но более приемлемые препараты.

Основная задача терапии – уменьшить выраженность симптомов недуга, особенно боли, побороть бесплодие.

Наиболее действенными считаются лекарства, которые работают на уровне гипофиза и гипоталамуса, подавляя выработку половых гормонов. Это неизбежно ведет к медикаментозной менопаузе со всеми клиническим проявлениями, как у естественной: приливами, жаром, эмоциональной лабильностью и т.п.

Агонисты гонадотропных гормонов  ̶  аналоги гормонов гипоталамуса. При введении их впервые организм отвечает усилением выработки активных веществ, однако повторные дозы приводят к снижению секреции гипоталамусом гормонов. В результате яичники не получают сигнала о необходимости секреции эстрогенов, уровень последних снижается, что и производит лечебный эффект.

Среди популярных препаратов можно выделить следующие:

Препарат	Дозировка и способ применения	Фото
«Золадекс»	Активное вещество – гозерелин. Вводить лекарство необходимо подкожно 1 раз в 28 или 74 дня в зависимости от дозировки (3,75 и 10,18 соответственно), в течение этого времени препарат циркулирует в организме. Курс – 3-6 месяцев
«Диферелин»	Создан на основе трипторилина. Для лечения эндометриоза используется в дозировке 3,75 и 11,25. Первый необходимо вводить раз месяц, второй – раз в 3 месяца
«Люкрин Депо»	Препарат на основе лейпрорелина. Вводится подкожно или внутримышечно каждые 28 дней
«Декапептил Депо» («Трипторилин»)	Требует введения только 1 раз в месяц
«Бусерелин»	Выпускается в виде назального спрея, при этом необходимо каждые 8 часов проводить впрыскивания в носовые ходы. Есть вариант препарата для ежедневных инъекций

Практически все препараты дают побочные эффекты из-за снижения уровня эстрогенов. В первую очередь это вазомоторные нарушения (жар, приливы), ухудшение сна, атрофические процессы со стороны урогенитального тракта. Возможно изменение минеральной плотности костной ткани и увеличение риска переломов. Для профилактики рекомендуется прием кальция и витамина Д на протяжении всего лечения. Все побочные эффекты постепенно проходят после отмены лекарств.

Ингибиторы гонадотропных гормонов и антигестагены также широко используются для лечения эндометриоза. К первым относится «Даназол», синтетическим путем полученный андроген. Его регулярное введение приводит к состоянию наподобие искусственной менопаузы. Возможны следующие побочные эффекты от терапии:

• менструальные дисфункции вплоть до аменореи;
• эмоциональная лабильность;
• приливы, жар;
• сухость слизистых, в том числе влагалища;
• андрогеноподобные эффекты: угревая сыпь, огрубение голоса, увеличение массы тела и гипертрофия клитора.

«Даназол» принимается внутрь по 400 мг каждый день. При необходимости доза увеличивается до 600-800 мг/сутки. Продолжительность лечения – около полугода.

К антигестагенам относятся «Мифепристон» и «Неместран» («Гистренон»). Они обладают антигестагенным, андрогенным и антиэстрогенным эффектом. В итоге снижаются уровни этих гормонов. «Мифепристон» обычно принимается по схеме: 50 мг 1 раз в день на протяжении 3-6-ти месяцев. «Неместран» – по 2,5мг 2 раза в неделю.

Гестагены в зависимости от групповой принадлежности препарата обладают разной активностью. За счет повышений уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза снижается выработка эстрогенов. Это приводит к уменьшению концентрации женского полового гормона в плазме крови и яичниках. Подавляются очаги эндометриоза, уходят симптомы заболевания.

Список используемых таблетированных форм:

• «Дюфастон»,
• «Утрожестан»,
• «Депо-провера»,
• «Оргаметрил»,
• «Норколут».

Схемы назначения могут предполагать непрерывный прием на протяжении всего цикла, а также только с 5-ый по 25-ый или с 10-ый по 25-ый дни.

Современные исследования доказывают высокую эффективность и целесообразность назначения только одного препарата для лечения эндометриоза – «Визанны». На фоне приема препарата все очаги эндометриоза подвергаются обратному развитию, лекарство обладает иммунологической и антиангиогеной активностью. Все это способствует еще большему подавлению роста клеток эндометрия.

Многочисленные исследования препарата показали, что он является одним из наиболее эффективных для купирования тазовой боли при эндометриозе, причем она не возвращается после окончания курса лечения. Однако продолжительность лечения должна составлять не менее 3-6 месяцев. Препарат даже при длительном приеме не влияет на свойства крови, функции печени, однако имеет ряд побочных эффектов и противопоказаний.

ВМС «Мирена» не имеет показаний к лечению эндометриоза, однако эффект от нее есть и особенно заметен при аденомиозе – поражении стенок матки. Система устанавливается 1 раз сроком на 5 лет. Специальная конструкция позволяет действующему веществу  ̶  левоноргестрелу постепенно высвобождаться и лечить. ВМС «Мирена» оказывает надежное контрацептивное действие. Система уменьшает пролиферацию эндометрия, что приводит к нормализации менструальной функции.

Гормональные препараты, которые используются в основном для предохранения от беременности, также часто назначаются в качестве альтернативы для лечения эндометриоза. Многочисленные исследования показали, что в начале терапии симптомы патологии ослабевают. Однако при контроле с помощью УЗИ и лапароскопии доказано, что очаги остаются и совершенно не уменьшаются, они вообще не меняют свою структуру и размеры.

Сразу после отмены препаратов симптомы патологи возвращаются. Следовательно, проводится не патогенетическое лечение, а лишь временное уменьшение выраженности проявлений болезни. Отдавать предпочтение приему ОК для лечения эндометриоза следует в исключительных случаях. При необходимости предпочтение следует отдавать тем, которые содержат диеногест. Перечень их следующий:

• «Клайра» – трехфазный препарат, приближенный к естественному циклу женщины;
• «Бонадэ» – монофазный оральный контрацептив.

Из негормональных препаратов популярен «Эндоферин». Получают его из яичников крупного рогатого скота. Препарат представляет собой комплекс белков, которые обладают иммунологической активностью. Практически не имеет побочных эффектов. Курс терапии состоит из 3-х последовательных циклов. В каждый включено 10 инъекций препарата. Схема следующая:

• С 5-го дня менструального цикла вводится 0,3 мг препарата внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 10-ти дней.
• На следующий месяц курс повторяется, также начиная с 5-го дня цикла.
• Аналогичный курс повторяется на 3-ий месяц.

После этого делается перерыв, однако возможно повторение схемы без него.

Для лечения могут использоваться курсы иммунокоррегирующей терапии препаратами интерферона. Они хорошо переносятся, не влияют на последующее развитие плода при наступлении беременности.

Для симптоматического лечения могут использоваться следующие группы лекарств:

• обезболивающие и противовоспалительные: «Ибупрофен», «Кеторолак» и другие;
• спазмолитики: «Но-шпа», «Папаверин»;
• витамины: фолиевая кислота, витамин А, Е, группы В.

Они могут назначаться курсами, а также при обострении заболевания.

Читайте подробнее в нашей статье о лечении эндометриоза у женщин.

Особенности болезни и принципы лечения эндометриоза

Все теории возникновения эндометриоза остаются лишь догадками. Эта болезнь поражает женщин всех возрастов, может протекать незаметно или с выраженными симптомами, значительно снижая качество жизни женщины.

Эндометриоз устанавливается в том случае, если элементы тканей, сходные с эндометрием (внутренней выстилкой матки), обнаруживаются в других местах организма. Как правило, в глубине матке, на яичниках, шейке матки, брюшине, вокруг половых органов. Известны случаи выявления очагов эндометриоза на оболочках глаза, головном мозге, в кишечнике.

Расселение клеток эндометрия происходит по непонятным причинам. Среди теорий выделяют следующие:

• Клетки самостоятельно переносятся, имплантируются. Считается, что во время менструаций ткани внутренней выстилки матки могут забрасываться в маточные трубы и дальше попадать на яичники, в брюшину и другие органы. Также эндометрий может переноситься с током венозной крови или лимфы.
• Патологические очаги развиваются из зародышевых клеток, которые остались в неположенных местах после дифференцировки всех клеток.
• Считается также, что обычные клетки могут трансформироваться в эндометриоидные очаги под воздействием неблагоприятных факторов.

Практически всегда прослеживается наследственность заболевания и его гормональная зависимость. Последнее берется во внимание для подбора лечения.

Эндометриоз имеет коварную клиническую картину. Он вызывает:

• боль в любое время цикла, но особенно усиливающуюся во время менструаций;
• нарушение менструального цикла: частые мажущие выделения, обильные месячные;
• проблемы с зачатием из-за выраженного спаечного процесса при патологии;
• при распространенном процессе могут поражаться смежные органы ̶ мочевой пузырь, прямая кишка.

Основные принципы лечения эндометриоза следующие:

• необходимо удалить по возможности все очаги, предпочтение следует отдавать лапароскопии;
• после этого назначается гормональная терапия, которая снижает уровень собственных половых гормонов и таким образом приводит к деградации очагов эндометриоза, которые не были удалены.

Мнение эксперта

Дарья Широчина (акушер-гинеколог)

Наиболее эффективно гормональное лечение, которое вводит женщину в состояние искусственного климакса. При этом нет эстрогенной подпитки, очаги самостоятельно деградируют. Однако постоянно находится на таком лечении невозможно из-за большого количества побочных эффектов, поэтому используются не такие эффективные, но более приемлемые препараты.

Лечение эндометриоза не преследует цели полного избавления от недуга, так как на сегодняшний день это невозможно. Основная задача терапии ̶ уменьшить выраженность симптомов недуга, особенно болей, побороть бесплодие.

Группы препаратов для медикаментозного лечения

Наиболее действенными считаются лекарства, которые работают на уровне гипофиза и гипоталамуса, подавляя выработку половых гормонов. Это неизбежно ведет к медикаментозной менопаузе со всеми клиническим проявлениями, как у естественной: приливами, жаром, эмоциональной лабильностью и т.п.

Агонисты гонадотропных гормонов

Это препараты-аналоги гормонов гипоталамуса. При введении их впервые организм отвечает усилением выработки активных веществ, однако повторные дозы приводят к снижению секреции гипоталамусом гормонов. В результате яичники не получают сигнала о необходимости секреции эстрогенов, уровень последних снижается, что и оказывает лечебный эффект.

Существуют различные формы введения препаратов: интраназально, внутримышечно, подкожно. Кратность применения зависит от формы, дозы, преследуемых целей.

Среди популярных препаратов можно выделить следующие:

Препарат	Форма выпуска и способ применения	Фото
«Золадекс»	Активное вещество ̶ гозерелин. Вводить лекарство необходимо подкожно 1 раз в 28 или 74 дня в зависимости от дозировки (3,75 и 10,18 соответственно). В течение этого времени препарат циркулирует в организме, оказывая свой эффект. Курс ̶ 3-6 месяцев
«Диферелин»	Создан на основе трипторелина. Для лечения эндометриоза используется в дозировке 3,75 и 11,25. Первый необходимо вводить 1 раз месяц, второй ̶ 1 раз в 3 месяца
«Люкрин Депо»	Препарат на основе лейпрорелина. Вводится подкожно или внутримышечно каждые 28 дней
«Декапептил Депо» («Трипторилин»)	Также депонируется в тканях организма, поэтому требует введения только 1 раз в месяц
«Бусерелин»	Выпускается в виде назального спрея, при этом необходимо каждые 8 часов проводить впрыскивания в носовые ходы. Также есть вариант препарата для ежедневных инъекций

Практически все препараты дают побочные эффекты из-за снижения уровня эстрогенов. В первую очередь это вазомоторные нарушения (жар, приливы), ухудшение сна, атрофические процессы со стороны урогенитального тракта. Возможно изменение минеральной плотности костной ткани и увеличение риска переломов.

Для профилактики последнего рекомендуется прием кальция и витамина Д на протяжении всего курса лечения. Все побочные эффекты постепенно проходят после отмены лекарств.

Ингибиторы гонадотропных гормонов и антигестагены

Также широко используются для лечения эндометриоза. К ингибиторам гонадоропных гормонов относится «Даназол» ̶ синтетическим путем полученный андроген. Его регулярное введение приводит к подавлению образования ФСГ и ЛГ, а также несколько снижается выработка рилизинг-гормонов гипоталамуса. Все это также приводит к состоянию, наподобие искусственной менопаузы. Возможны следующие побочные эффекты от терапии:

• менструальные дисфункции вплоть до аменореи;
• эмоциональная лабильность;
• приливы, жар;
• сухость слизистых, в том числе влагалища;
• андрогеноподобные эффекты: угревая сыпь, огрубение голоса, увеличение массы тела и гипертрофия клитора.

«Даназол» принимается внутрь по 400 мг каждый день. При необходимости доза увеличивается до 600-800 мг/сутки. Продолжительность лечения ̶ около полугода.

К антигестагенам относятся «Мифепристон» и «Неместран» («Гистренон»). Они обладают антигестагенным, андрогенным и антиэстрогенным эффектами. В итоге снижаются уровни этих гормонов. «Мифепристон» обычно принимается по схеме 50 мг 1 раз в день на протяжении 3-6-ти месяцев. «Неместран» ̶ по 2,5мг 2 раза в неделю.

Современный взгляд на гестагены

Гестагены в зависимости от групповой принадлежности препарата обладают разной активностью. За счет повышений уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза снижается выработка эстрогенов. Это приводит к уменьшению концентрации женского полового гормона в плазме крови и яичниках. В результате подавляются очаги эндометриоза, уходят симптомы заболевания.

Таблетки

Список используемых таблетированных форм следующий:

• «Дюфастон»,
• «Утрожестан»,
• «Депо-провера»,
• «Оргаметрил»,
• «Норколут».

Схемы назначения могут предполагать непрерывный приема на протяжении всего цикла, а также только с 5-го по 25-ый или с 10-го по 25-ый дни.

Мнение эксперта

Дарья Широчина (акушер-гинеколог)

Современные исследования доказывают высокую эффективность и целесообразность назначения только 1-го препарата для лечения эндометриоза из группы гестагенов ̶ «Визанны».

Помимо того, что на фоне приема препарата все очаги эндометриоза подвергаются обратному развитию, лекарство обладает иммунологической и антиангиогеной активностью. Все это способствует еще большему подавлению роста клеток эндометрия.

Многочисленные исследования препарата показали, что он является одним из наиболее эффективных для купирования тазовой боли при эндометриозе, причем она не возвращается после окончания курса лечения в отличие от других лекарств гормональной природы. Однако продолжительность лечения при этом должна составлять не менее 3-6-ти месяцев.

Препарат даже при длительном приеме не влияет на свойства крови, функции печени, однако имеет ряд побочных эффектов и противопоказаний.

ВМС «Мирена»

В инструкции по применению внутриматочной системы в числе показаний нет эндометриоза, однако она широко используется при этом заболевании. Исходя из опыта врачей, эффект особенно заметен при аденомиозе ̶ поражении стенок матки, когда одним из симптомов выступают очень обильные менструации.

Еще одним несомненным плюсом ВМС «Мирена» является то, что система устанавливается только 1 раз сроком на 5 лет. Специальная конструкция позволяет действующему веществу ̶ левоноргестрелу постепенно высвобождаться и оказывать лечебный эффект.

Помимо этого, ВМС «Мирена» оказывает надежное контрацептивное действие в отличие от других групп препаратов, используемых для лечения эндометриоза. Система уменьшает пролиферацию эндометрия, что приводит к нормализации менструальной функции у женщины.

Помогут ли оральные контрацептивы и какие лучше выбрать

Гормональные препараты, которые используются в основном для предохранения от беременности, также часто назначаются в качестве альтернативы при лечении эндометриоза. Многочисленные исследования показали, что в начале терапии симптомы патологии ослабевают: налаживается менструальный цикл, снижается выраженность боли, уходят и другие проявления эндометриоза.

Однако при контроле с помощью УЗИ и лапароскопии доказано, что очаги остаются и совершенно не уменьшаются, они вообще не меняют свою структуру и размеры, в отличие от применения «Визанны», например.

Логично, что сразу после отмены препаратов симптомы патологии возвращаются. Следовательно, проводится не патогенетическое лечение, а происходит лишь временное уменьшение выраженности проявлений болезни. Поэтому отдавать предпочтение приему оральных контрацептивов для лечения эндометриоза следует в исключительных случаях.

При такой необходимости предпочитать нужно те, которые содержат диеногест. Перечень их следующий:

• «Клайра» ̶ трехфазный препарат, максимально приближенный к естественному циклу женщины;
• «Бонадэ» ̶ монофазный оральный контрацептив.

Смотрите в этом видео о лечении эндометриоза:

Препараты негормонального ряда

Учитывая то, что существуют иммунологические причины развития эндометриоза и другие факторы, которые инициируют появление очагов, применяются и препараты, не относящиеся к гормональным.

Одним из них является «Эндоферин». Его получают из яичников крупного рогатого скота, он представляет собой комплекс белков, которые обладают иммунологической активностью. Большим преимуществом лекарства является то, что он практически не имеет побочных эффектов.

Курс терапии состоит из 3-х последовательных циклов. В каждый включено 10 инъекций препарата. Схема следующая:

• С 5-го дня менструального цикла вводится 0,3 мг препарата внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 10-ти дней.
• На следующий месяц курс повторяется, также начиная с 5-го дня цикла.
• Аналогичный курс повторяется на 3-ий месяц.

После этого делается перерыв, однако возможно повторение схемы без него.

Для лечения могут использоваться курсы иммунокоррегирующей терапии препаратами интерферона. Они хорошо переносятся, не влияют на последующее развитие плода при наступлении беременности.

Для симптоматического лечения могут использоваться следующие группы лекарств:

• обезболивающие и противовоспалительные: «Ибупрофен», «Кеторолак» и другие;
• спазмолитики: «Но-шпа», «Папаверин»;
• витамины: фолиевая кислота, витамин А, Е, группы В.

Они могут назначаться курсами, а также при обострении заболевания.

Рекомендуем прочитать о том, как работают противозачаточные при эндометриозе. Из статьи вы узнаете, как действуют противозачаточные, когда их применяют в лечении эндометриоза, какой эффект от их применения при эндометриозе.

А здесь подробнее о лечении эндометриоза гомеопатией.

Эндометриоз  ̶  заболевание, истинные причины которого еще предстоит установить. Современные принципы лечения базируются на удалении очагов и назначении после этого длительной гормональной терапии для подавления оставшихся эктопических участков эндометриоидной ткани. Наиболее хорошо зарекомендовали себя препараты, действующие на уровне гипофиза и гипоталамуса. Однако они имеют ряд нежелательных и тяжело переносимых побочных эффектов.

«Визанна»  ̶  современный прогестагенный препарат с доказанной эффективностью в лечении эндометриоза. Эффект от такой терапии сохраняется даже после отмены лекарства.

Полезное видео

Смотрите в этом видео о том, эффективен ли «Эндоферин» в лечении эндометриоза: